ADCETRIS 50 mg

Generikum der therapeutischen Klasse: Onkologie und Hämatologie
Wirkstoffe: Brentuximab Vedotin
Labor: Takeda Europe RD Center

Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung IV
Packung mit 1 Durchstechflasche mit 50 mg
Alle Formen

Anzeige

ADCETRIS ist indiziert zur Behandlung von rezidivierendem oder refraktärem CD30-positivem Hodgkin-Lymphom (LH) bei Erwachsenen:

1. nach autologer Stammzelltransplantation (ASCT) oder 2. nach mindestens zwei Vorbehandlungen, wenn ASCT oder Multidrug-Therapie keine Behandlungsoption ist.

ADCETRIS ist zur Behandlung von rezidivierten oder refraktären großzelligen anaplastischen systemischen Lymphomen (ALS) bei Erwachsenen indiziert.

Dosierung ADCETRIS 50 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung. IV Packung mit 1 Durchstechflasche mit 50 mg

Brentuximab Vedotin sollte nur unter Aufsicht eines in der Krebschemotherapie erfahrenen Arztes verabreicht werden.

Dosierung

Die empfohlene Dosis beträgt 1, 8 mg / kg, verabreicht als intravenöse Infusion für 30 Minuten alle 3 Wochen.

Wenn das Gewicht des Patienten mehr als 100 kg beträgt, verwenden Sie 100 kg für die Berechnung der Dosis (siehe Abschnitt Hinweise zur Verwendung, Handhabung und Entsorgung ).

Vor jeder Behandlungsinfusion sollte ein Blutbild durchgeführt werden (siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen ).

Die Patienten sollten während und nach der Infusion überwacht werden (siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen ).

Die Behandlung sollte bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Auftreten einer inakzeptablen Toxizität fortgesetzt werden (siehe Abschnitt Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung ).

Patienten, die mindestens eine Krankheitsstabilisierung erreichen, sollten mindestens 8 Zyklen und maximal 16 Zyklen (dh ungefähr 1 Jahr) erhalten (siehe Abschnitt 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften ).

Dosisanpassungen

Neutropenie

Wenn sich während der Behandlung eine Neutropenie entwickelt, verschieben Sie die Behandlung. Die empfohlenen Dosisanpassungen sind in der nachstehenden Tabelle 1 aufgeführt (siehe auch Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung ).

Tabelle 1: Empfohlene Dosisanpassungen für Neutropenie

Schweregrad der Neutropenie (Anzeichen und Symptome [Kurzbeschreibung von CTCAE a ])

Änderung des Dosierungsplans

Note 1 ( 3

9 / l) oder

Note 2 (<1500-1000 / mm 3

<1, 5-1, 0 x 10 9 / l)

Setzen Sie die Behandlung in der gleichen Dosierung fort.

Note 3 (<1000-500 / mm 3

<1, 0-0, 5 x 10 9 / l) oder

Note 4 (<500 / mm 3

<0, 5 x 10 9 / l)

Unterbrechen Sie die Behandlung, bis die Toxizität ≤ 2 ist oder kehren Sie zum Ausgangswert zurück und setzen Sie die Behandlung dann mit der gleichen Dosis fort. B.

Bei Patienten, die eine Neutropenie 3. oder 4. Grades entwickeln, sollte in nachfolgenden Zyklen eine Unterstützung für den Wachstumsfaktor (G-CSF oder GM-CSF) in Betracht gezogen werden.

a Klassen basierend auf dem Common Cancer Institute (NCI) Gemeinsame Kriterien für Terminologie für unerwünschte Ereignisse (CTCAE) v3.0; siehe Neutrophile / Granulozyten; LIN = Untergrenze des Normalwerts.

b Patienten, die eine Lymphopenie Grad 3 oder 4 entwickeln, können die Behandlung ohne Unterbrechung fortsetzen.

Periphere Neuropathie

Empfohlene Dosisanpassungen im Falle des Auftretens einer Behandlung oder einer Verschlechterung der sensorischen oder motorischen peripheren Neuropathie sind in der nachstehenden Tabelle 2 angegeben (siehe Abschnitt Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung ).

Tabelle 2: Empfohlene Dosisanpassungen im Falle eines Behandlungsauftretens oder einer Verschlechterung der peripheren sensorischen oder motorischen Neuropathie

Schweregrad der sensorischen peripheren Neuropathie oder

Fahren

(Anzeichen und Symptome [Kurzbeschreibung von CTCAE a ])

Änderung des Dosierungsplans

Grad 1 (Parästhesien und / oder Reflexverlust, ohne Funktionsverlust)

Setzen Sie die Behandlung in der gleichen Dosierung fort.

Klasse 2 (Beeinträchtigung der Funktion, aber keine Aktivitäten des täglichen Lebens) oder

Grad 3 (Beeinträchtigung der Aktivitäten des täglichen Lebens)

Beenden Sie die Behandlung, bis die Toxizität wieder auf ≤1 oder auf den Ausgangswert zurückkehrt, und nehmen Sie die Behandlung mit der reduzierten Dosis von 1, 2 mg / kg alle 3 Wochen wieder auf.

Grad 4 (Behinderung der empfindlichen Neuropathie oder lebensbedrohliche motorische Neuropathie oder Lähmungserscheinungen)

Stoppen Sie die Behandlung.

a Klassen basierend auf dem Common Cancer Institute (NCI) Gemeinsame Kriterien für Terminologie für unerwünschte Ereignisse (CTCAE) v3.0; siehe Neuropathie: motorisch; Neuropathie: empfindlich; und neuropathischer Schmerz.

Niereninsuffizienz

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wurden keine Studien durchgeführt. Derzeit liegen keine Daten aus Studien für diesen Patiententyp vor. Patienten mit Niereninsuffizienz sollten engmaschig überwacht werden (siehe Abschnitt Pharmakokinetische Eigenschaften ).

Leberinsuffizienz

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurden keine Studien durchgeführt. Derzeit liegen keine Daten aus Studien für diesen Patiententyp vor. Eine Leberfunktionsstörung sollte genau überwacht werden (siehe Abschnitt 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften ).

Ältere Patienten

Toleranz und Wirksamkeit wurden bei Patienten im Alter von 65 Jahren oder älter nicht festgestellt. Bei diesen Patienten sind keine Daten verfügbar.

Pädiatrische Bevölkerung

Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern unter 18 Jahren sind noch nicht erwiesen. Keine Daten verfügbar.

In präklinischen Tierversuchen wurde eine Thymus-Depletion beobachtet (siehe Abschnitt 5.3 ).

Art der Verabreichung

Die empfohlene Dosis von ADCETRIS sollte in 30 Minuten infundiert werden.

Anweisungen zur Rekonstitution und Verdünnung des Arzneimittels vor der Anwendung finden Sie in der Gebrauchsanweisung, Handhabung und Entsorgung .

Brentuximab Vedotin sollte nicht als direkte intravenöse Injektion oder intravenöser Bolus verabreicht werden. Brentuximab Vedotin sollte in separaten intravenösen Schläuchen verabreicht werden und sollte nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden (siehe Abschnitt 5.2 ).

Gegen Hinweise

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile, die im Abschnitt Zusammensetzung aufgeführt sind .

Gleichzeitige Anwendung von Bleomycin und Brentuximab Vedatin wegen des Risikos der Lungentoxizität.

Adcetris Nebenwirkungen

Toleranzprofil Zusammenfassung

Brentuximab Vedotin wurde in zwei zulassungsrelevanten Phase-2-Studien an 160 Patienten (SG035-0003 und SG035-0004) als Monotherapie untersucht (siehe Abschnitt 5.1).

Bei Patienten, die mit diesem Arzneimittel behandelt wurden, wurden schwere Infektionen und opportunistische Infektionen berichtet (siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen ). In der Population der Phase-2-Studien berichteten 16% der Patienten über ein Ereignis, das einer Infektion entsprach.

Zu den schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen gehörten Neutropenie, Thrombozytopenie, Obstipation, Durchfall, Erbrechen, Fieber, periphere motorische Neuropathie und periphere sensorische Neuropathie, Hyperglykämie, demyelinisierende Polyneuropathie, Tumorlyse-Syndrom und Stevens-Johnson-Syndrom.

Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei Patienten beobachtet wurden, die diese Behandlung erhielten, waren: periphere sensorische Neuropathie, Müdigkeit, Übelkeit, Durchfall, Neutropenie, Erbrechen, Fieber und Infektionen der oberen Atemwege.

Unerwünschte Ereignisse führten bei 19% der Patienten zum Absetzen von Brentuximab Vedotin. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, die bei mindestens zwei Patienten mit LH oder LAGC zum Abbruch führten, waren periphere sensorische Neuropathie (6%) und periphere motorische Neuropathie (2%).

Toleranzdaten aus Phase 1 Dosiseskalationsstudien und klinischen Pharmakologie (n = 15) und Compassionate-Programm (n = 26) Studien bei Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem LH, die dies nicht tun Hatte kein autologes Stammzelltransplantat erhalten (siehe Pharmakodynamische Eigenschaften ) und mit der empfohlenen Dosis von 1, 8 mg / kg alle drei Wochen behandelt, ähnelten sie dem Sicherheitsprofil der zulassungsrelevanten klinischen Studien.

Tabelle mit negativen Auswirkungen

Die mit ADCETRIS berichteten Nebenwirkungen sind gemäß der MedDRA-Klassifikation nach Organklasse und absoluter Häufigkeit aufgelistet (siehe Tabelle 3). In jeder Klasse von Organen sind die Nebenwirkungen wie folgt definiert: sehr häufig (> 1/10); häufig (> 1/100, 1/1 000, 1/10 000, <1/1 000); sehr selten (<1 / 10.000).

Tabelle 3: Nebenwirkungen, die mit ADCETRIS in der Population von Phase-2-Studien berichtet wurden

Klasse von Organsystemen

Nebenwirkungen

Infektionen und parasitäre Erkrankungen

Sehr häufig:

Infektion a

Häufig

Infektion der oberen Atemwege,

Gürtelrose, Lungenentzündung

Gelegentlich:

Orale Candidiasis, Pneumocystis-Pneumonie

Jiroveci, Staphylococcus-Bakteriämie

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems

Sehr häufig:

Neutropenie

Häufig

Anämie, Thrombozytopenie

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Häufig

Hyperglykämie

Gelegentlich:

Tumorlyse-Syndrom *

Erkrankungen des Nervensystems

Sehr häufig:

Periphere periphere Neuropathie

Häufig

Motorische periphere Neuropathie,

Schwindel, Polyneuropathie

demyelinisierende *

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums

Häufig

Husten Dyspnoe

Gastrointestinale Störungen

Sehr häufig:

Durchfall, Übelkeit, Erbrechen

Häufig

Verstopfung

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Sehr häufig:

Alopezie, Juckreiz

Häufig

Ausschlag

Gelegentlich:

Stevens-Johnson-Syndrom *

Muskuloskeletale und systemische Störungen

Sehr häufig:

Myalgie

Häufig

Arthralgie, Rückenschmerzen

Allgemeine Störungen und Bedingungen am Verabreichungsort

Sehr häufig:

Müdigkeit, Fieber, infusionsbedingte Reaktionen b

Häufig

Schüttelfrost

* Nur als schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis gemeldet

a. Bevorzugte Begriffe, die in der Organsystemklasse Infektion und Infektion gemeldet wurden, sind: Infektionen der oberen Atemwege, Gürtelrose, Lungenentzündung.

b. Bevorzugte Begriffe im Zusammenhang mit infusionsbedingten Reaktionen waren: Schüttelfrost (4%), Übelkeit, Dyspnoe, Pruritus (jeweils 3%), Husten (2%).

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Die Nebenwirkungen, die bei mehr als 5% der Patienten zu einer Verzögerung der Behandlung von bis zu 3 Wochen führten, waren Neutropenie (14%) und periphere sensorische Neuropathie (11%).

Der unerwünschte Effekt, der bei mehr als 5% der Patienten zu einer Dosisabnahme führte, war die periphere sensorische Neuropathie (8%). Neunzig Prozent (90%) der Patienten, die in die Phase-2-Studien aufgenommen wurden, behielten während der gesamten Behandlungsdauer die empfohlene Dosis von 1, 8 mg / kg bei.

Schwere und verlängerte (≥ 1 Woche) Neutropenie mit dieser Behandlung kann das Risiko für schwere Infektionen erhöhen. Die mittlere Dauer der Neutropenie Grad 3 oder Grad 4 war begrenzt (1 Woche); 2% der Patienten hatten eine Neutropenie Grad 4, die 7 Tage oder länger andauerte. Weniger als die Hälfte der Patienten, die zu einer Neutropenie der Phase 2 oder 4 eingewiesen wurden, hatten auch begleitende Infektionen, und die Mehrzahl dieser Infektionen war Grad 1 oder Grad 2.

Bei Patienten mit peripherer Neuropathie betrug die mittlere Nachbeobachtungsdauer vom Ende der Behandlung bis zur letzten Untersuchung etwa 10 Wochen. Zum Zeitpunkt der letzten Beurteilung zeigten 62% der 84 betroffenen Patienten eine Auflösung oder Verbesserung der peripheren Neuropathiesymptome. Die mediane Dauer zwischen Beginn und Auflösung oder Verbesserung für jedes Ereignis betrug 6, 6 Wochen (Bereich 0, 3 Wochen bis 54, 4 Wochen).

Fälle von PML wurden außerhalb der in diesem Abschnitt beschriebenen Phase-2-Zulassungsstudien berichtet (siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen ).

Fälle von anaphylaktischen Reaktionen wurden außerhalb der in diesem Abschnitt beschriebenen Phase-2-Zulassungsstudien berichtet. Zu den Symptomen einer Anaphylaxie gehören ua Urtikaria, Angioödem, Hypotonie und Bronchospasmus.

Fälle von febriler Neutropenie wurden außerhalb der in diesem Abschnitt beschriebenen Phase-II-Studien berichtet (siehe Abschnitt 4.2 ). Ein Patient, der an einer Phase-1-Studie zur Dosiseskalation teilnahm, erlebte nach Verabreichung einer Einzeldosis von 3, 6 mg / kg Brentuximab-Vedotin eine febrile Neutropenie vom Grad 5.

Immunogenität

Antikörper gegen Brentuximab Vedotin wurden bei Patienten mit rezidivierenden oder refraktären LH oder LAGCs, die in Phase-II-Studien zugelassen wurden, alle drei Wochen mit einem elektrochemilumineszenten Immunoassay untersucht.Ungefähr 35% der Teilnehmer entwickelten Antikörper gegen Brentuximab vedotin. In der Mehrzahl der Fälle wurden die Patienten vor der zweiten Dosis positiv; Eine persistente Positivität für die Anti-Drogen-Antikörper (ATA) wurde in 7% von ihnen berichtet und 62% der ATA-positiven Patienten waren Träger von neutralisierenden Antikörpern. Bei einem (1) Prozent der Patienten wurden Nebenwirkungen wie infusionsbedingte Reaktionen berichtet, die zum Abbruch der Behandlung führten.

Das Vorhandensein von Antikörpern gegen Brentuximab Vedotin korreliert nicht mit einer klinisch signifikanten Verringerung der Serumspiegel von Brentuximab Vedotin und führt nicht zu einer Verringerung der Wirksamkeit der Behandlung. Der Nachweis von Antikörpern gegen Brentuximab Vedotin ist nicht unbedingt prädiktiv für die Entwicklung einer infusionsbedingten Reaktion (IRP). Die Inzidenz von RLP war jedoch bei Patienten mit persistierender ATA-Positivität höher (30%) als bei Patienten mit temporärer ATA (12%). wurden nie entdeckt (7%).

Beliebte Beiträge