ZOLEDRONIC ACID SANDOZ 4 mg / 100 ml

Generisches Medikament von Zometa
Therapeutische Klasse: Rheumatologie
Wirkstoffe: Zoledronsäure
Labor: Sandoz

Injektionslösung für die intravenöse Infusion
Schachtel mit 1 Flasche 100 ml
Alle Formen

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· Prävention von Knochenkomplikationen (pathologische Frakturen, Rückenmarkkompression, Bestrahlung oder Knochenoperationen, tumorinduzierte Hyperkalzämie) bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittener maligner Erkrankung mit Knochenbeteiligung.

· Behandlung der Tumor-induzierten Hyperkalzämie (HIT) bei erwachsenen Patienten.

Dosierung ZOLEDRONIC ACID SANDOZ 4 mg / 100 ml Lösung zur intravenösen Infusion Packung mit 1 Durchstechflasche mit 100 ml

Zoledronsäure Sandoz darf nur von medizinischem Fachpersonal verschrieben und angewendet werden, das Erfahrung mit intravenöser Bisphosphonat-Verabreichung hat.

Dosierung

Prävention von Knochenkomplikationen bei Patienten mit fortgeschrittener maligner Erkrankung mit Knochenbeteiligung

Erwachsener und älteres Thema

Die empfohlene Dosis für die Prävention von Knochenkomplikationen bei Patienten mit fortgeschrittener maligner Knochenkrankheit beträgt 4 mg Zoledronsäure alle 3 bis 4 Wochen.

Patienten sollten außerdem eine orale Aufnahme von 500 mg Calcium und 400 IE Vitamin D pro Tag erhalten.

Die Entscheidung, Patienten mit Knochenmetastasen zu behandeln, um knochenbedingte Komplikationen zu vermeiden, sollte in Betracht gezogen werden, wobei zu berücksichtigen ist, dass die Behandlungszeit 2 bis 3 Monate beträgt.

Behandlung der tumorinduzierten Hyperkalzämie

Erwachsener und älteres Thema

Die empfohlene Dosis für Hyperkalzämie (Albumin-korrigiertes Serumalbumin ≥12, 0 mg / dl oder 3, 0 mmol / l) ist eine Einzeldosis von 4 mg Zoledronsäure.

Niereninsuffizienz

TIH:

Die Behandlung mit Zoledronsäure Sandoz bei Patienten mit tumorinduzierter Hyperkalzämie und schwerer Nierenfunktionsstörung sollte nur nach Abwägung der Risiken und Vorteile dieser Behandlung in Erwägung gezogen werden. In klinischen Studien wurden Patienten mit Serumkreatinin> 400 μmol / l oder> 4, 5 mg / dl ausgeschlossen. Bei Patienten mit tumorinduzierter Hyperkalzämie mit Serumkreatinin <400 μmol / l oder <4, 5 mg / dl ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen ).

Prävention von Knochenkomplikationen bei Patienten mit fortgeschrittener maligner Pathologie mit Knochenbeteiligung:

Nach Beginn der Behandlung mit Sandoz Zoledronsäure bei Patienten mit multiplem Myelom oder mit metastasierendem Knochenbefall infolge von soliden Tumoren sollte die Kreatinin-Clearance im Serum und die Kreatinin-Clearance (CLcr) bewertet werden. CLcr wird nach der Cockcroft-Gault-Formel aus Serumkreatinin berechnet. Zoledronsäure Sandoz wird bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung vor Beginn der Behandlung nicht empfohlen. Eine Nierenfunktionsstörung, die durch CLcr 265 μmol / l oder 3, 0 mg / dl definiert ist, wurde ausgeschlossen.

Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion (definiert als Clcr> 60 ml / min) kann Zoledronsäure 4 mg / 100 ml Infusionslösung direkt ohne weitere Vorbereitung verabreicht werden.

Bei Patienten mit Knochenmetastasen mit leichter bis mäßiger Nierenfunktionsstörung vor Beginn der Nierenfunktionsstörung, die durch einen CLcr-Wert von 30 bis 60 ml / min definiert ist, lautet die empfohlene Dosis von Zoledronsäure Sandoz wie folgt (siehe Abschnitt 4.4). Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für den Gebrauch ).

Erste Kreatinin-Clearance (ml / min)

Empfohlene Dosis von Zoledronsäure Sandoz *

> 60

4, 0 mg Zoledronsäure

50-60

3, 5 mg * Zoledronsäure

40-49

3, 3 mg * Zoledronsäure

30-39

3, 0 mg * Zoledronsäure

* Die Dosen wurden berechnet, um einen AUC-Wert von 0, 66 (mg · h / l) zu erreichen (für CLcr = 75 ml / min). Ziel ist es, dass Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion bei reduzierten Dosen von Zoledronsäure die gleiche AUC erreichen, wie sie bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 75 ml / min beobachtet wurde.

Nach Beginn der Behandlung sollte das Serum-Kreatinin vor der Verabreichung von Zoledronsäure Sandoz gemessen werden und sollte abgesetzt werden, wenn sich die Nierenfunktion verschlechtert hat. In klinischen Studien wurde die Nierenfunktionsstörung wie folgt definiert:

· Ein Anstieg von 0, 5 mg / dl oder 44 μmol / l bei Patienten mit einem Ausgangs-Kreatininwert (<1, 4 mg / dl oder <124 μmol / l).

· Eine Zunahme von 1, 0 mg / dl oder 88 μmol / l bei Patienten mit einem abnormalen Kreatinin-Ausgangswert (> 1, 4 mg / dl oder> 124 μmol / l).

In klinischen Studien wurde die Behandlung mit Zoledronsäure erst wieder aufgenommen, wenn der Serumkreatininwert auf ± 10% der Grundlinie zurückkehrte. (Siehe Abschnitt Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ). Die Behandlung mit Zoledronsäure Sandoz sollte in der gleichen Dosis wie vor Therapiebeginn fortgesetzt werden.

Pädiatrische Bevölkerung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Zoledronsäure bei Kindern im Alter von 1 bis 17 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Derzeit verfügbare Daten sind unter Pharmakodynamische Eigenschaften und Pharmakokinetische Eigenschaften beschrieben, aber keine Dosierungsempfehlung kann gegeben werden.

Art der Verabreichung

Intravenöser Weg.

Zoledronsäure Sandoz 4 mg / 100 ml Infusionslösung sollte als einmalige intravenöse Infusion mindestens 15 Minuten lang verabreicht werden.

Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion sollte die durch Clcr> 60 ml / min definierte Zoledronsäure 4 mg / 100 ml Infusionslösung nicht verdünnt werden.

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung werden reduzierte Dosen Zoledronsäure Sandoz empfohlen (siehe Abschnitt "Dosierung" und Abschnitt 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften ).

Für die Herstellung von reduzierten Dosen für Patienten mit einem anfänglichen Clcr ≤ 60 ml / min, siehe Tabelle 1 unten. Das angegebene Volumen der Zoledronsäure Sandoz Lösung aus der Durchstechflasche entnehmen und durch ein gleichwertiges Volumen steriler 9 mg / ml (0, 9%) Natriumchloridlösung zur Injektion oder einer 5% igen Glucoselösung zur Injektion ersetzen.

Tabelle 1: Herstellung von reduzierten Dosen Zoledronsäure Sandoz 4 mg / 100 ml Infusionslösung

Clearance von initialem Kreatin (ml / min)

Entfernen Sie das folgende Volumen von Zoledronsäure Sandoz Solution for Infusion (ml) aus der Durchstechflasche

Durch ein äquivalentes Volumen sterilen Natriumchlorids 9 mg / ml (0, 9%) oder 5% Glucoselösung zur Injektion (ml) ersetzen

Angemessene Dosis (mg Zoledronsäure in 100 ml)

50-60

12.0

12.0

3.5

40-49

18.0

18.0

3.3

30-39

25.0

25.0

3.0

Zoledronsäure Sandoz 4 mg / 100 ml Infusionslösung sollte nicht mit anderen Infusionslösungen gemischt werden und sollte getrennt von anderen Infusionen über eine separate Leitung verabreicht werden.

Die Patienten sollten vor und nach der Verabreichung von Zoledronsäure Sandoz ausreichend hydratisiert werden.

Gegen Hinweise

· Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, andere Bisphosphonate oder einen der sonstigen in Abschnitt Zusammensetzung genannten sonstigen Bestandteile.

· Stillen (siehe Abschnitt Schwangerschaft und Stillzeit ).

Nebenwirkungen Zoledronsäure Sandoz

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Eine akute Reaktionsphase wurde im Allgemeinen innerhalb von drei Tagen nach Verabreichung von Zoledronsäure mit Symptomen wie Knochenschmerzen, Fieber, Müdigkeit, Arthralgie, Myalgie und Schüttelfrost berichtet; Diese Symptome klingen in der Regel innerhalb weniger Tage ab (siehe Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen).

Die wesentlichen Risiken, die mit Zoledronsäure in zugelassenen Indikationen identifiziert wurden, sind folgende:

Beeinträchtigung der Nierenfunktion, Osteonekrose des Kiefers, akute Reaktionsphase, Hypokalzämie, okuläre Nebenwirkungen, Vorhofflimmern, Anaphylaxie. Die Häufigkeit jedes dieser identifizierten Risiken ist in Tabelle 2 dargestellt.

Tabelle der Nebenwirkungen

Die folgenden Nebenwirkungen, die in Tabelle 2 aufgeführt sind, wurden in klinischen Studien und Berichten von Nebenwirkungen nach Markteinführung gesammelt, hauptsächlich nach chronischer Verabreichung von Zoledronsäure 4 mg:

Tabelle 2

Die Nebenwirkungen sind in der Reihenfolge abnehmender Häufigkeit nach folgender Konvention geordnet: sehr häufig (≥1 / 10), häufig (≥1 / 100, <1/10), selten (≥1 / 1000, <1 / 100), selten (≥1 / 10.000, <1/1000), sehr selten (<1 / 10.000), nicht bekannt (kann aufgrund der verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems

häufig

Anämie

Gelegentlich

Thrombozytopenie, Leukopenie

selten

Panzytopenie

Erkrankungen des Immunsystems

Gelegentlich

Überempfindlichkeitsreaktion

selten

Quincke's Ödem (angioneurotisch)

Psychiatrische Erkrankungen

Gelegentlich

Angst, Schlafstörungen

selten

Verwirrung

Erkrankungen des Nervensystems

häufig

Zephalgien

Gelegentlich

Schwindel, Parästhesien, Geschmacksstörungen, Hypästhesie, Hyperästhesie, Zittern, Schläfrigkeit

Augenerkrankungen

häufig

Bindehautentzündung

Gelegentlich

Verschwommenes Sehen, Skleritis und orbitale Entzündung

Sehr selten

Uveitis, Episkleritis

Herzerkrankungen

Gelegentlich

Bluthochdruck, Hypotonie, Vorhofflimmern, Hypotonie können zu Synkopen oder Kreislaufkollaps führen

selten

Bradykardie

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums

Gelegentlich

Dyspnoe, Husten, Bronchokonstriktion

Gastrointestinale Störungen

häufig

Übelkeit, Erbrechen, Anorexie

Gelegentlich

Durchfall, Verstopfung, Bauchschmerzen, Dyspepsie, Stomatitis, trockener Mund

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Gelegentlich

Pruritus, Hautausschlag (einschließlich erythematöser und makulärer Eruptionen), vermehrtes Schwitzen

Muskuloskeletale und systemische Störungen

häufig

Knochenschmerzen, Myalgie, Arthralgie, generalisierte Schmerzen

Gelegentlich

Muskelkrämpfe, Osteonekrose des Kiefers *

selten

Atypische subtrochantäre und diaphysäre Femurfrakturen (klassenbedingte Nebenwirkungen von Bisphosphonaten)

Erkrankungen der Nieren und Harnwege

häufig

Nierenfunktionsstörung

Gelegentlich

Akutes Nierenversagen, Hämaturie, Proteinurie

Allgemeine Störungen und Bedingungen am Verabreichungsort

häufig

Fieber, grippeähnliche Symptome (einschließlich Müdigkeit, Schüttelfrost, Unwohlsein und Erröten)

Gelegentlich

Asthenie, periphere Ödeme, Reaktionen an der Injektionsstelle (einschließlich Schmerzen, Reizung, Schwellung, Verhärtung), Schmerzen in der Brust, Gewichtszunahme, anaphylaktischer Schock, Urtikaria

Untersuchungen

Sehr häufig

Hypophosphatämie

häufig

Erhöhte Serum-Kreatinin und Serum-Calcium, Hypokalzämie

Gelegentlich

Hypomagnesiämie, Hypokaliämie

selten

Hyperkaliämie, Hypernatriämie

* Basierend auf klinischen Studien mit Rückblick auf mögliche Fälle von Osteonekrose des Kiefers. Da diese Berichte verwirrend sind, ist es nicht möglich, einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition zuverlässig herzustellen.

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Beeinträchtigung der Nierenfunktion

Unter Zoledronsäure wurde über eine eingeschränkte Nierenfunktion berichtet. In einer gepoolten Analyse von Sicherheitsdaten aus Registrierungsstudien bei Patienten mit fortgeschrittenen Knochenmarkskrankheiten, die zur Prävention von muskuloskeletalen Ereignissen behandelt wurden, die Häufigkeit von Verdacht auf Nierenversagen im Zusammenhang mit Zoledronsäure (Nebenwirkungen) war: Multiples Myelom (3, 2%), Prostatakrebs (3, 1%), Brustkrebs (4, 3%), Lungentumoren und andere solide Tumoren (3, 2%). Faktoren, die das Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion erhöhen können, sind Dehydratation, vorbestehende Nierenfunktionsstörung, wiederholte Zyklen von Zoledronsäure oder anderen Bisphosphonaten, die gleichzeitige Anwendung von nephrotoxischen Arzneimitteln und eine kürzere Infusionszeit als der empfohlene. Bei Patienten nach der ersten Dosis oder einer Einzeldosis von 4 mg Zoledronsäure wurde eine Beeinträchtigung der Nierenfunktion, ein Fortschreiten der Niereninsuffizienz und eine Dialyse berichtet (siehe Abschnitt Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen). )

Osteonekrose des Kiefers

Über Fälle von Osteonekrose (hauptsächlich Kiefer) wurde berichtet, hauptsächlich bei Patienten mit Krebs, die mit Arzneimitteln behandelt wurden, die die Knochenresorption inhibieren, wie Zoledronsäure. Viele dieser Patienten zeigten Anzeichen einer lokalen Infektion, einschließlich Osteomyelitis, und die Mehrzahl der Fälle betraf Krebspatienten, die einer Zahnextraktion oder anderen zahnärztlichen Operationen unterzogen wurden. Osteonekrose des Kiefers hat mehrere dokumentierte Risikofaktoren einschließlich der Diagnose von Krebs, assoziierten Behandlungen (z. B. Chemotherapie, Strahlentherapie, Kortikosteroide) und damit verbundenen Bedingungen (z. B. Anämie, Blutgerinnungsstörungen, Infektion vorbestehende orale Erkrankung). Obwohl keine Kausalität festgestellt wurde, wird empfohlen, eine Zahnarztpraxis zu vermeiden und die Heilung zu verzögern (siehe Abschnitt Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen ).

Vorhofflimmern

In einer 3-jährigen, randomisierten, doppelblinden, kontrollierten Studie, die die Wirksamkeit und Sicherheit von 5 mg einmal jährlich Zoledronsäure im Vergleich zu Placebo bei der Behandlung der postmenopausalen Osteoporose untersuchte (OPM) betrug die Gesamthäufigkeit von Vorhofflimmern 2, 5% (96/3862) im Zoledronsäure-Arm und 1, 9% (75/3852) im Placebo-Arm.

Die Rate an Vorhofflimmern, die als schwerwiegende unerwünschte Ereignisse klassifiziert wurden, betrug 1, 3% (51/3862) im Zoledronsäure-Arm und 0, 6% (22/3852) im Placebo-Arm. Das in dieser Studie beobachtete Ungleichgewicht wurde in anderen Studien mit Zoledronsäure nicht beobachtet, einschließlich derjenigen mit Zometa (Zoledronsäure) 4 mg, die alle 3-4 Wochen bei onkologisch behandelten Patienten verabreicht wurden. Der Mechanismus der Zunahme dieser Inzidenz von Vorhofflimmern in dieser einzigen klinischen Studie ist nicht bekannt.

Akute-Phase-Reaktion

Diese Nebenwirkung besteht aus einer Konstellation von Symptomen, die Fieber, Myalgie, Kopfschmerzen, Extremitätenschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Arthralgie umfassen. Die Zeit bis zum Auftreten dieser Symptome beträgt ≤ 3 Tage nach der Infusion von Zoledronsäure. Alle diese Symptome können als "Grippe-ähnliche" oder "Post-Dosis" -Symptome dargestellt werden.

Atypische Frakturen des Femurs

Nach der Kommerzialisierung wurden die folgenden Nebenwirkungen berichtet (seltene Häufigkeit): atypische subtrochantäre und diaphysäre Femurfrakturen (klassenbezogene Bisphosphonat-Nebenwirkungen).

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